Продукция

ABL1 генның BCR генына үзара тәрҗемә ителүе онкогеник BCR-ABL1 кушылу протеинының чагылышына китерә, ул кеше хроник миелоид лейкозын (CML) характерлый, миелопроифератив бозу, тиросин киназының иматиниб гаиләсе кертелгәнче һәрвакыт үлемгә китерә. ингибиторлар (TKI).Шуңа да карамастан, CML тамыр күзәнәкләренең TKI дәвалауга ваемсызлыгы, эчке яки алынган каршылык һаман да авыруларның ныклыгы һәм башлангыч уңышлы терапиядән соң пациентларда булган фластик фаза үсеше өчен еш сәбәп булып тора.Монда без BCR-ABL1 бәйләнешле автофагында MAPK15 / ERK8 киназы өчен мөмкин булган рольне тикшердек, онкоген-лейкемогенез өчен төп процесс.Бу контекстта без MAPK15ның онкогенны автофагик весикулаларга туплау сәләтен күрсәттек, бу онкоген сигнал трансдукциясендә бу MAP кинасы өчен биологик яктан актуаль роль гипотезасын расладык.Чыннан да, HeLa күзәнәкләрендә BCR-ABL1 сигнализациясен модельләштереп һәм кеше CML, ягъни K562 күзәнәкләре өчен физиологик яктан актуаль модельнең өстенлеген кулланып, без BCR-ABL1-индуктив автофагның LC3-гаилә белән үзара бәйләнеше аша MAPK15 белән арадаш булуын күрсәттек. протеиннар, LIRга бәйле рәвештә.Кызык, без шулай ук ​​BCR-ABL1-индуктив автофагка MAPK15-ны тыюга юнәлтелгән фармакологик алым белән комачаулый алдык, бу кәрәзле функциягә карап автопагайга һәм авыруларга йогынты ясау мөмкинлеген ачтык.Чыннан да, бу ысулның мөмкинлеген хуплау өчен, без күрсәттек, эндоген MAPK15 экспрессиясенең бетүе BCR-ABL1 бәйләнешле күзәнәк таралышын, витрода һәм шеш барлыкка килүен тыя, шуңа күрә BCR-ABL1 һәм "наркомания" романы бәйләнешен бирә. кеше CML.