Продукция

Түбән класслы глиомаларның 70% тан артыгы изокитрат дегидроэназ 1 (IDH1) өчен ген кодлауда гетерозигоз R132H мутациясен йөртә.Бу ферментны роман α-кетоглутаратны 2-гидроксиглутаратка әверелдерә, ахыр чиктә туморигенезга китерә.2-гидроксиглутарат җитештерүнең төп чыганагы - глютамин, ул, яман шештә, шулай ук ​​трикарбоксил кислотасы циклы (TCA) анаплероз чыганагы.Анаплерозның альтернатив чыганагы - пируват карбоксилаз (ПК) аша пируват агымы, бу гадәти астроцитларда киң таралган юл.Бу тикшерүнең максаты - PC-ның IDH1 мутант күзәнәкләрендә TCA анаплерозы чыганагы булып хезмәт итүен ачыклау, анда глютамин 2-гидроксиглутарат җитештерү өчен кулланыла. Гетерозигозлы мутант IDH1 яки кыргый типтагы IDH1 тикшерү өчен эшләнгән нормаль кеше астроцитлары тикшерелгән.Пируват агымы компьютер аша һәм пируват дегидроэназ (PDH) аша магнит резонанс спектроскопиясе ярдәмендә [2-¹³C] глюкозадан алынган ¹³C-лаб глютамат һәм глютамин маркировкасын тикшерү өчен билгеләнде.Эшчәнлек анализлары, RT-PCR һәм көнбатыш блотлау тиешле ферментларның экспрессиясен һәм активлыгын тикшерү өчен кулланылды.Рак Геном Атласы (TCGA) мәгълүматлары кеше глиомасы үрнәкләрендә ферментларның чагылышын бәяләү өчен анализланды. Кыргый типтагы күзәнәкләр белән чагыштырганда, мутант IDH1 күзәнәкләре компьютер аша фракциональ агымны сизелерлек арттырдылар.Бу компьютер эшчәнлегенең һәм белдерүнең сизелерлек артуы белән бәйле.Шул ук вакытта, PDH активлыгы сизелерлек кимеде, мөгаен, PDH киназы белән индивидуаль PDH фосфориляциясе белән арадашлашкан. Күзәнәкләрдәге күзәтү белән эзлекле, TCGA мәгълүматларын анализлау мутант IDH-кеше глиомасы үрнәкләрендә PC экспрессының сизелерлек артуын күрсәтте. IDH. тибы. Безнең табышлар шуны күрсәтә: PC һәм PDHдагы үзгәрешләр IDH1 мутациясенә кәрәзле адаптациянең мөһим өлеше булырга мөмкин һәм потенциаль терапевтик максат булып хезмәт итә ала.